Visió general de la indústria dels intermediaris farmacèutics

Intermediaris farmacèutics
Els anomenats intermediaris farmacèutics són en realitat matèries primeres químiques o productes químics que s'han d'utilitzar en el procés de síntesi de fàrmacs. Aquests productes químics es poden produir en plantes químiques ordinàries sense obtenir una llicència de producció de fàrmacs i es poden utilitzar en la síntesi i producció de fàrmacs sempre que els indicadors tècnics compleixin certs requisits de nivell. Tot i que la síntesi de productes farmacèutics també pertany a la categoria química, els requisits són més estrictes que els dels productes químics generals. Els fabricants de productes farmacèutics acabats i API han d'acceptar la certificació GMP, mentre que els fabricants d'intermediaris no, perquè els intermediaris continuen sent només la síntesi i la producció de matèries primeres químiques, que són els productes més bàsics i inferiors de la cadena de producció de fàrmacs, i encara no es poden anomenar fàrmacs, per la qual cosa no necessiten la certificació GMP, cosa que també redueix el llindar d'entrada per als fabricants d'intermediaris.

Indústria d'intermedis farmacèutics
Empreses químiques que produeixen i processen intermediaris orgànics/inorgànics o API per a empreses farmacèutiques per a la fabricació de productes farmacèutics acabats mitjançant síntesi química o biològica d'acord amb estàndards de qualitat estrictes. Aquí, els intermediaris farmacèutics es divideixen en dues subindústries: CMO i CRO.

Director de màrqueting
L'organització de fabricació per contracte fa referència a una organització de fabricació per contracte, la qual cosa significa que l'empresa farmacèutica externalitza el procés de fabricació a un soci. La cadena empresarial de la indústria farmacèutica CMO generalment comença amb matèries primeres farmacèutiques especialitzades. Les empreses de la indústria han d'obtenir matèries primeres químiques bàsiques i processar-les en ingredients farmacèutics especialitzats, que després es processen en materials de partida API, intermedis cGMP, API i formulacions. Actualment, les principals companyies farmacèutiques multinacionals tendeixen a establir associacions estratègiques a llarg termini amb un petit nombre de proveïdors principals, i la supervivència de les empreses d'aquesta indústria és evident en gran mesura a través dels seus socis.

CRO
Una organització de recerca (clínica) per contracte fa referència a una organització de recerca per contracte, on les empreses farmacèutiques externalitzen el component de recerca a un soci. Actualment, la indústria es basa principalment en la fabricació a mida, la R+D a mida i la recerca i les vendes farmacèutiques per contracte. Independentment del mètode, de si el producte intermedi farmacèutic és un producte innovador o no, la competitivitat principal de l'empresa encara es jutja per la tecnologia de R+D com a primer element, que es reflecteix en els clients o socis posteriors de l'empresa.

Cadena de valor del mercat de productes farmacèutics
Imatge
(Imatge de Qilu Securities)

Cadena industrial de la indústria d'intermedis farmacèutics
Imatge
(Imatge de la Xarxa d'Informació de la Indústria Xinesa)

Classificació d'intermediaris farmacèutics
Els intermediaris farmacèutics es poden dividir en grans categories segons els camps d'aplicació, com ara intermediaris per a antibiòtics, intermediaris per a fàrmacs antipirètics i analgèsics, intermediaris per a fàrmacs del sistema cardiovascular i intermediaris farmacèutics per a l'anticàncer. Hi ha molts tipus d'intermediaris farmacèutics específics, com ara imidazol, furan, intermediaris fenòlics, intermediaris aromàtics, pirrol, piridina, reactius bioquímics, compostos halogenats que contenen sofre, nitrogen, compostos heterocíclics, midó, manitol, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa, dextrina, etilenglicol, sucre en pols, sals inorgàniques, intermediaris d'etanol, estearat, aminoàcids, etanolamina, sals de potassi, sals de sodi i altres intermediaris, etc.
Visió general del desenvolupament de la indústria d'intermediaris farmacèutics a la Xina
Segons IMS Health Incorporated, del 2010 al 2013, el mercat farmacèutic mundial va mantenir una tendència de creixement constant, de 793.600 milions de dòlars el 2010 a 899.300 milions de dòlars el 2013, i el mercat farmacèutic va mostrar un creixement més ràpid a partir del 2014, principalment a causa del mercat nord-americà. Amb una taxa de creixement anual composta (CAGR) del 6,14% del 2010 al 2015, s'espera que el mercat farmacèutic internacional entri en un cicle de creixement lent del 2015 al 2019. Tanmateix, com que els medicaments tenen una demanda rígida, s'espera que el creixement net sigui molt fort en el futur, amb un mercat mundial de medicaments que s'acostarà als 1,22 bilions de dòlars el 2019.
Imatge
(Imatge d'IMS Health Incorporated)
Actualment, amb la reestructuració industrial de les grans empreses farmacèutiques multinacionals, la transferència de la producció multinacional i el refinament addicional de la divisió internacional del treball, la Xina s'ha convertit en una base de producció intermèdia important en la divisió global del treball en la indústria farmacèutica. La indústria xinesa d'intermedis farmacèutics ha format un sistema relativament complet, des de la recerca i el desenvolupament fins a la producció i les vendes. Des del desenvolupament d'intermedis farmacèutics al món, el nivell general de tecnologia de processos de la Xina encara és relativament baix, un gran nombre d'intermedis farmacèutics avançats i nous medicaments patentats que donen suport a la producció d'intermedis empreses són relativament petites, es troba en la fase de desenvolupament d'optimització i actualització de l'estructura del producte.
Valor de producció de la indústria d'intermedis químics i farmacèutics a la Xina del 2011 al 2015
Imatge
(Imatge de l'Institut de Recerca de la Indústria Empresarial de la Xina)
Durant el període 2011-2015, la producció de la indústria xinesa d'intermedis químics i farmacèutics va créixer any rere any. El 2013, la producció d'intermedis químics i farmacèutics de la Xina va ser de 568.300 tones, de les quals es van exportar 65.700 tones, i el 2015 la producció d'intermedis químics i farmacèutics de la Xina va ser d'unes 676.400 tones.
Estadístiques de producció de la indústria química i farmacèutica de la Xina, 2011-2015
Imatge
(Imatge de l'Institut de Recerca de la Indústria Mercantil de la Xina)
L'oferta d'intermedis farmacèutics a la Xina és més important que la demanda, i la dependència de l'exportació augmenta gradualment. Tanmateix, les exportacions de la Xina es concentren principalment en productes a granel com la vitamina C, la penicil·lina, el paracetamol, l'àcid cítric i les seves sals i èsters, etc. Aquests productes es caracteritzen per una gran producció, més empreses de producció, una ferotge competència al mercat, un baix preu del producte i valor afegit, i la seva producció en massa ha provocat una situació en què l'oferta supera la demanda al mercat nacional d'intermedis farmacèutics. Els productes amb alt contingut tecnològic encara depenen principalment de la importació.
Per a la protecció dels intermediaris farmacèutics d'aminoàcids, la majoria de les empreses de producció nacional tenen una única varietat de producte i una qualitat inestable, principalment perquè les empreses biofarmacèutiques estrangeres personalitzin la producció de productes. Només algunes empreses amb una forta capacitat d'investigació i desenvolupament, instal·lacions de producció avançades i experiència en la producció a gran escala poden obtenir beneficis elevats en la competència.
Anàlisi de la indústria xinesa d'intermediaris farmacèutics

1, procés de producció personalitzat de la indústria de productes intermedis farmacèutics
En primer lloc, participar en la fase d'investigació i desenvolupament de nous fàrmacs del client, cosa que requereix que el centre d'R+D de l'empresa tingui una forta capacitat d'innovació.
En segon lloc, a l'amplificació del producte pilot del client, per satisfer la ruta del procés de producció a gran escala, que requereix la capacitat d'amplificació d'enginyeria del producte de l'empresa i la capacitat de millora contínua del procés de la tecnologia del producte personalitzat en una etapa posterior, per tal de satisfer les necessitats de la producció a escala de producte, reduir contínuament el cost de producció i millorar la competitivitat del producte.
En tercer lloc, es tracta de digerir i millorar el procés dels productes en l'etapa de producció en massa dels clients, per tal de complir amb els estàndards de qualitat de les empreses estrangeres.

2. Característiques de la indústria xinesa d'intermedis farmacèutics
La producció de productes farmacèutics requereix un gran nombre de productes químics especials, la majoria dels quals van ser produïts originalment per la mateixa indústria farmacèutica, però amb l'aprofundiment de la divisió social del treball i el progrés de la tecnologia de producció, la indústria farmacèutica va transferir alguns intermediaris farmacèutics a empreses químiques per a la producció. Els intermediaris farmacèutics són productes químics fins, i la producció d'intermediaris farmacèutics s'ha convertit en una indústria important en la indústria química internacional. Actualment, la indústria farmacèutica xinesa necessita uns 2.000 tipus de matèries primeres i intermediaris químics cada any, amb una demanda de més de 2,5 milions de tones. Com que l'exportació d'intermediaris farmacèutics, a diferència de l'exportació de medicaments, estarà subjecta a diverses restriccions als països importadors, així com la producció mundial d'intermediaris farmacèutics als països en desenvolupament, les necessitats actuals de producció farmacèutica xinesa de matèries primeres i intermediaris químics poden coincidir bàsicament, només una petita part de la necessitat d'importació. I a causa dels abundants recursos de la Xina, els preus de les matèries primeres són baixos, hi ha molts intermediaris farmacèutics que també han aconseguit un gran nombre d'exportacions.

Actualment, la Xina necessita més de 2.500 tipus de matèries primeres i productes intermedis químics, i la demanda anual arriba als 11,35 milions de tones. Després de més de 30 anys de desenvolupament, les necessitats de producció farmacèutica de la Xina de matèries primeres i productes intermedis químics bàsicament han pogut coincidir. La producció d'intermedis a la Xina es centra principalment en els fàrmacs antibacterians i antipirètics.

A tot el sector, la indústria xinesa d'intermedis farmacèutics té sis característiques: en primer lloc, la majoria de les empreses són privades, amb un funcionament flexible i una inversió no gaire gran, bàsicament entre milions i mil o dos milions de iuans; en segon lloc, la distribució geogràfica de les empreses està relativament concentrada, principalment a Taizhou, província de Zhejiang, i Jintan, província de Jiangsu, com a centre; en tercer lloc, amb la creixent atenció del país a la protecció del medi ambient, la pressió sobre les empreses per construir instal·lacions de tractament de protecció del medi ambient està augmentant. En quart lloc, la velocitat de renovació del producte és ràpida i el marge de benefici disminuirà dràsticament després de 3 a 5 anys al mercat, cosa que obliga les empreses a desenvolupar nous productes o millorar el procés contínuament per obtenir beneficis més alts; Cinquè, atès que el benefici de producció d'intermedis farmacèutics és superior al dels productes químics generals, i el procés de producció és bàsicament el mateix, cada cop més petites empreses químiques s'uneixen a les files de la producció d'intermedis farmacèutics, cosa que resulta en una competència cada cop més ferotge a la indústria. Sisè, en comparació amb els API, el marge de benefici de la producció d'intermedis és baix, i el procés de producció d'API i intermedis farmacèutics és similar, de manera que algunes empreses no només produeixen intermedis, sinó que també utilitzen els seus propis avantatges per començar a produir API. Els experts van assenyalar que la producció d'intermedis farmacèutics en la direcció del desenvolupament d'API és una tendència inevitable. Tanmateix, a causa de l'ús únic d'API, per part de les empreses farmacèutiques té un gran impacte, les empreses nacionals sovint desenvolupen productes però no usuaris d'aquest fenomen. Per tant, els fabricants haurien d'establir una relació de subministrament estable a llarg termini amb les empreses farmacèutiques, per tal de garantir unes vendes de productes sense problemes.

3, barreres d'entrada a la indústria
①Barreres per als clients
La indústria farmacèutica està monopolitzada per unes poques companyies farmacèutiques multinacionals. Els oligarques farmacèutics són molt curosos en la seva elecció de proveïdors de serveis d'externalització i generalment tenen un llarg període d'inspecció per als nous proveïdors. Les empreses de màrqueting farmacèutic han de complir els patrons de comunicació dels diferents clients i han de sotmetre's a un llarg període d'avaluació contínua abans de poder guanyar-se la confiança dels clients finals i convertir-se en els seus principals proveïdors.
②Barreres tècniques
La capacitat de proporcionar serveis d'alt valor afegit tecnològic és la pedra angular d'una empresa de serveis d'externalització farmacèutica. Les empreses de CMO farmacèutiques han de superar els colls d'ampolla o bloquejos tècnics en les seves rutes originals i proporcionar rutes d'optimització dels processos farmacèutics per reduir eficaçment els costos de producció de medicaments. Sense una inversió a llarg termini i d'alt cost en recerca i desenvolupament i reserves tecnològiques, és difícil que les empreses de fora de la indústria entrin realment a la indústria.
③Barreres al talent
És difícil per a les empreses de CMO construir un equip d'R+D i producció competitiu en un curt període de temps per establir un model de negoci compatible amb les cGMP.
④Barreres reguladores de la qualitat
La FDA i altres agències reguladores de medicaments s'han tornat cada cop més estrictes en els seus requisits de control de qualitat, i els productes que no superen l'auditoria no poden entrar als mercats dels països importadors.
⑤ Barreres reguladores ambientals
Les empreses farmacèutiques amb processos obsolets suportaran costos elevats de control de la contaminació i pressió reguladora, i les empreses farmacèutiques tradicionals que produeixen principalment productes d'alta contaminació, alt consum d'energia i baix valor afegit (per exemple, penicil·lina, vitamines, etc.) s'enfrontaran a una eliminació accelerada. L'adherència a la innovació de processos i el desenvolupament de tecnologia farmacèutica verda s'ha convertit en la direcció de desenvolupament futur de la indústria farmacèutica de CMO.

4. Empreses cotitzades d'intermediaris farmacèutics nacionals
Des del punt de vista de la cadena industrial, les 6 empreses que cotitzen en borsa de productes químics fins que produeixen intermedis farmacèutics es troben totes a l'extrem inferior de la cadena industrial. Tant si es tracta de proveïdors de serveis d'externalització professionals com d'ampliació d'API i formulacions, la força tècnica és la força motriu constant.
Pel que fa a la fortalesa tecnològica, es veuen afavorides les empreses amb tecnologia a nivell internacional líder, una forta fortalesa de reserves i una alta inversió en R+D.
Grup I: Lianhua Technology i Arbonne Chemical. Lianhua Technology té vuit tecnologies bàsiques com l'oxidació d'amoníac i la fluoració com a nucli tecnològic, de les quals l'oxidació d'hidrogen es troba al capdavant internacional. Abenomics és líder internacional en fàrmacs quirals, especialment en les seves tecnologies de divisió química i racemització, i té la inversió en R+D més alta, que representa el 6,4% dels ingressos.
Grup II: Wanchang Technology i Yongtai Technology. El mètode d'àcid cianhídric de gas residual de Wanchang Technology és el procés més avançat i de menor cost per a la producció d'èsters d'àcid prototrizoic. Yongtai Technology, en canvi, és coneguda pels seus productes químics fins de fluor.
Grup III: Tianma Fine Chemical i Bikang (anteriorment coneguda com a Jiuzhang).
Comparació de la força tècnica de les empreses cotitzades
Imatge
Comparació de clients i models de comercialització de les empreses cotitzades d'intermedis farmacèutics
Imatge
Comparació de la demanda descendent i el cicle de vida de les patents dels productes de les empreses cotitzades
Imatges
Anàlisi de la competitivitat del producte de les empreses cotitzades
Imatges
El camí cap a la millora dels intermediaris químics fins
Imatges
(Imatges i materials de Qilu Securities)
Perspectives de desenvolupament de la indústria xinesa d'intermedis farmacèutics
Com a indústria important en el camp de la indústria química fina, la producció farmacèutica s'ha convertit en el focus del desenvolupament i la competència en els darrers 10 anys. Amb el progrés de la ciència i la tecnologia, molts medicaments s'han desenvolupat contínuament en benefici de la humanitat. La síntesi d'aquests medicaments depèn de la producció de nous intermediaris farmacèutics d'alta qualitat. Els nous fàrmacs estan protegits per patents, mentre que els intermediaris que contenen no tenen problemes, de manera que l'espai de desenvolupament del mercat i les perspectives d'aplicació dels nous intermediaris farmacèutics, tant a nivell nacional com internacional, són molt prometedors.
Imatges

Actualment, la direcció de la recerca dels intermediaris farmacèutics es reflecteix principalment en la síntesi de compostos heterocíclics, compostos que contenen fluor, compostos quirals, compostos biològics, etc. Encara hi ha una certa bretxa entre el desenvolupament d'intermediaris farmacèutics i els requisits de la indústria farmacèutica a la Xina. Alguns productes amb requisits tècnics elevats no es poden organitzar per a la producció a la Xina i depenen bàsicament de la importació, com ara la piperazina anhidra, l'àcid propiònic, etc. Tot i que alguns productes poden complir els requisits de la indústria farmacèutica nacional pel que fa a la quantitat, el cost i la qualitat més elevats no estan a l'altura dels estàndards, cosa que afecta la competitivitat dels productes farmacèutics i cal millorar el procés de producció, com ara el TMB, el p-aminofenol, el D-PHPG, etc.
Es preveu que en els propers anys, la investigació mundial de nous fàrmacs se centri en les 10 categories següents: fàrmacs per millorar la funció cerebral, fàrmacs contra l'artritis reumatoide, fàrmacs contra la sida, fàrmacs contra l'hepatitis i altres fàrmacs virals, fàrmacs hipolipemiants, fàrmacs antitrombòtics, fàrmacs antitumorals, antagonistes del factor activador de plaquetes, estimulants cardíacs glucòsids, antidepressius, fàrmacs antipsicòtics i ansiolítics, etc. El desenvolupament d'intermediaris per a aquests fàrmacs és la direcció del desenvolupament futur d'intermediaris farmacèutics i una manera important d'ampliar nous espais de mercat.