Visió general de la indústria farmacèutica intermedis

Intermedis farmacèutics
Els anomenats intermedis farmacèutics són en realitat matèries primeres químiques o productes químics que s'han d'utilitzar en el procés de síntesi de fàrmacs. Aquests productes químics es poden produir en plantes químiques ordinàries sense obtenir una llicència de producció de fàrmacs, i es poden utilitzar en la síntesi i la producció de fàrmacs sempre que els indicadors tècnics compleixin determinats requisits de nivell. Tot i que la síntesi de productes farmacèutics també pertany a la categoria química, els requisits són més estrictes que els dels productes químics generals. Els fabricants de productes farmacèutics i API acabats han d'acceptar la certificació GMP, mentre que els fabricants de productes intermedis no ho fan, perquè els intermedis segueixen sent només la síntesi i la producció de matèries primeres químiques, que són els productes més bàsics i inferiors de la cadena de producció de medicaments, i no es poden fer. anomenades medicaments encara, de manera que no necessiten la certificació GMP, que també redueix el llindar d'entrada per als fabricants de productes intermedis.

Indústria de productes farmacèutics intermedis
Empreses químiques que produeixen i processen intermedis orgànics/inorgànics o API per a empreses farmacèutiques per a la fabricació de productes farmacèutics acabats per síntesi química o biològica segons estrictes estàndards de qualitat. Aquí els intermedis farmacèutics es divideixen en dues subindústries CMO i CRO.

CMO
Organització de fabricació per contracte es refereix a una organització de fabricació per contracte, el que significa que l'empresa farmacèutica externalitza el procés de fabricació a un soci. La cadena empresarial de la indústria de la CMO farmacèutica comença generalment amb matèries primeres farmacèutiques especialitzades. Les empreses de la indústria han d'obtenir matèries primeres químiques bàsiques i les processen en ingredients farmacèutics especialitzats, que després es processen en materials de partida API, intermedis cGMP, API i formulacions. En l'actualitat, les grans empreses farmacèutiques multinacionals tendeixen a establir associacions estratègiques a llarg termini amb un nombre reduït de proveïdors bàsics, i la supervivència de les empreses d'aquesta indústria és evidentment en gran mesura a través dels seus socis.

CRO
L'organització de recerca (clínica) per contracte es refereix a una organització de recerca per contracte, on les empreses farmacèutiques subcontracten el component de recerca a un soci. En l'actualitat, la indústria es basa principalment en la fabricació personalitzada, la R+D personalitzada i la investigació i vendes de contractes farmacèutics. Independentment del mètode, tant si el producte farmacèutic intermedi és un producte innovador o no, la competitivitat bàsica de l'empresa encara es jutja per la tecnologia d'R+D com el primer element, que es reflecteix en els clients o socis aigües avall de l'empresa.

Cadena de valor del mercat de productes farmacèutics
Imatge
(Imatge de Qilu Securities)

Cadena industrial de la indústria farmacèutica intermèdia
Imatge
(Imatge de la Xarxa d'informació de la indústria de la Xina)

Classificació de productes farmacèutics intermedis
Els intermedis farmacèutics es poden dividir en grans categories segons els camps d'aplicació, com ara intermedis per a antibiòtics, intermedis per a fàrmacs antipirètics i analgèsics, intermedis per a fàrmacs del sistema cardiovascular i intermedis farmacèutics per a anticancerígens. Hi ha molts tipus d'intermedis farmacèutics específics, com ara imidazol, furà, intermedis fenòlics, intermedis aromàtics, pirrol, piridina, reactius bioquímics, compostos halògens que contenen sofre, nitrogen, compostos heterocíclics, midó, manitol, cel·lulosa microcristal·lina, lactosa. , dextrina, etilenglicol, sucre en pols, sals inorgàniques, intermedis d'etanol, estearat, aminoàcids, etanolamina, sals de potassi, sals de sodi i altres intermedis, etc.
Visió general del desenvolupament de la indústria de productes intermedis farmacèutics a la Xina
Segons IMS Health Incorporated, del 2010 al 2013, el mercat farmacèutic global va mantenir una tendència de creixement constant, de 793.600 milions de dòlars el 2010 a 899.300 milions de dòlars el 2013, amb el mercat farmacèutic mostrant un creixement més ràpid des del 2014, principalment a causa del mercat dels EUA. . Amb un CAGR del 6,14% des del 2010-2015, s'espera que el mercat farmacèutic internacional entri en un cicle de creixement lent des del 2015-2019. Tanmateix, com que els medicaments tenen una demanda rígida, s'espera que el creixement net sigui molt fort en el futur, amb el mercat mundial de medicaments que s'aproximarà als 1,22 bilions de dòlars EUA el 2019.
Imatge
(Imatge d'IMS Health Incorporated)
Actualment, amb la reestructuració industrial de grans empreses farmacèutiques multinacionals, la transferència de la producció multinacional i el perfeccionament de la divisió internacional del treball, la Xina s'ha convertit en una important base de producció intermèdia en la divisió global del treball de la indústria farmacèutica. La indústria de productes intermedis farmacèutics de la Xina ha format un sistema relativament complet des de la investigació i desenvolupament fins a la producció i les vendes. Des del desenvolupament d'intermedis farmacèutics al món, el nivell global de tecnologia de procés de la Xina encara és relativament baix, un gran nombre d'intermedis farmacèutics avançats i patentar nous fàrmacs que donen suport a les empreses de producció d'intermedis són relativament petits, es troba en l'etapa de desenvolupament d'optimització i actualització de l'estructura del producte. .
Valor de producció de la indústria de productes químics intermedis farmacèutics a la Xina de 2011 a 2015
Imatge
(Imatge de l'Institut de recerca de la indústria empresarial de la Xina)
Durant el 2011-2015, la producció de productes intermedis químics farmacèutics de la Xina va créixer any rere any, el 2013, la producció d'intermedis farmacèutics químics de la Xina va ser de 568.300 tones, va exportar 65.700 tones, el 2015 la producció d'intermedis farmacèutics químics de la Xina va ser d'unes 400 tones6.
2011-2015 Estadístiques de producció de la indústria de productes intermedis químics farmacèutics de la Xina
Imatge
(Imatge de l'Institut de Recerca de la Indústria Mercantil de la Xina)
L'oferta de productes intermedis farmacèutics a la Xina és més destacada que la demanda, i la dependència de l'exportació augmenta gradualment. No obstant això, les exportacions de la Xina es concentren principalment en productes a granel com la vitamina C, la penicil·lina, el paracetamol, l'àcid cítric i les seves sals i èsters, etc. Aquests productes es caracteritzen per una gran producció de productes, més empreses de producció, una competència ferotge al mercat, un preu baix del producte i valor afegit, i la seva producció en massa ha provocat una situació d'oferta superior a la demanda en el mercat nacional de productes intermedis farmacèutics. Els productes amb alt contingut tecnològic encara depenen principalment de la importació.
Per a la protecció dels intermedis farmacèutics d'aminoàcids, la majoria de les empreses de producció nacionals tenen una única varietat de producte i una qualitat inestable, principalment per a les empreses biofarmacèutiques estrangeres per personalitzar la producció de productes. Només algunes empreses amb una forta força de recerca i desenvolupament, instal·lacions de producció avançades i experiència en producció a gran escala poden obtenir beneficis elevats a la competència.
Anàlisi de la indústria de productes intermedis farmacèutics de la Xina

1, procés de producció personalitzat de la indústria de productes intermedis farmacèutics
En primer lloc, per participar en la investigació i desenvolupament del client de nous fàrmacs, que requereix que el centre d'R + D de l'empresa tingui una forta capacitat d'innovació.
En segon lloc, a l'amplificació del producte pilot del client, per satisfer la ruta del procés de producció a gran escala, que requereix la capacitat d'amplificació d'enginyeria de l'empresa del producte i la capacitat de millora contínua del procés de la tecnologia del producte personalitzat en una fase posterior, per tal de satisfer les necessitats de producció a escala de productes, reduir contínuament el cost de producció i millorar la competitivitat del producte.
En tercer lloc, es tracta de digerir i millorar el procés dels productes en l'etapa de producció massiva dels clients, per tal de complir amb els estàndards de qualitat de les empreses estrangeres.

2. Característiques de la indústria de productes intermedis farmacèutics de la Xina
La producció de productes farmacèutics requereix un gran nombre de productes químics especials, la majoria dels quals originalment eren produïts per la pròpia indústria farmacèutica, però amb l'aprofundiment de la divisió social del treball i el progrés de la tecnologia de producció, la indústria farmacèutica va transferir alguns productes intermedis farmacèutics a les empreses químiques. per a la producció. Els productes farmacèutics intermedis són productes de química fina i la producció d'intermedis farmacèutics s'ha convertit en una indústria important a la indústria química internacional. En l'actualitat, la indústria farmacèutica de la Xina necessita uns 2.000 tipus de matèries primeres i intermedis químics cada any, amb una demanda de més de 2,5 milions de tones. Com que l'exportació d'intermedis farmacèutics, a diferència de l'exportació de medicaments, estarà subjecta a diverses restriccions als països importadors, així com la producció mundial d'intermedis farmacèutics als països en desenvolupament, les necessitats actuals de producció farmacèutica xinesa de matèries primeres químiques i intermedis poden coincidir bàsicament. , només una petita part de la necessitat d'importar. I a causa dels abundants recursos de la Xina, els preus de les matèries primeres són baixos, hi ha molts intermedis farmacèutics que també han aconseguit un gran nombre d'exportacions.

Actualment, la Xina necessita matèries primeres i productes intermedis de suport químic de més de 2500 tipus, la demanda anual va arribar als 11,35 milions de tones. Després de més de 30 anys de desenvolupament, les necessitats de producció farmacèutica de la Xina de matèries primeres químiques i productes intermedis bàsicament han estat capaços de coincidir. La producció d'intermedis a la Xina es troba principalment en fàrmacs antibacterians i antipirètics.

En tota la indústria, la indústria farmacèutica de la Xina té sis característiques: en primer lloc, la majoria de les empreses són empreses privades, operació flexible, l'escala d'inversió no és gran, bàsicament entre milions i un o dos mil milions de iuans; En segon lloc, la distribució geogràfica de les empreses està relativament concentrada, principalment a Taizhou, província de Zhejiang i Jintan, província de Jiangsu com a centre; En tercer lloc, amb l'atenció creixent del país a la protecció del medi ambient, la pressió sobre les empreses per construir instal·lacions de tractament de protecció del medi ambient augmenta. En quart lloc, la velocitat de renovació del producte és ràpida i el marge de benefici baixarà dràsticament després de 3 a 5 anys al mercat, obligant a les empreses. desenvolupar nous productes o millorar el procés contínuament per tal d'obtenir majors beneficis; En cinquè lloc, atès que el benefici de la producció de productes farmacèutics intermedis és superior al dels productes químics generals, i el procés de producció és bàsicament el mateix, cada vegada més petites empreses químiques s'uneixen a les files de la producció d'intermedis farmacèutics, donant lloc a una competència cada cop més ferotge a la indústria Sisè , en comparació amb l'API, el marge de benefici de produir productes intermedis és baix i el procés de producció d'API i productes intermedis farmacèutics és similar, de manera que algunes empreses no només produeixen productes intermedis, sinó que també utilitzen els seus propis avantatges per començar a produir API. Els experts van assenyalar que la producció d'intermedis farmacèutics a la direcció del desenvolupament d'API és una tendència inevitable. Tanmateix, a causa de l'ús únic de l'API, les empreses farmacèutiques tenen un gran impacte, les empreses nacionals sovint desenvolupen productes, però no hi ha usuaris del fenomen. Per tant, els fabricants haurien d'establir una relació de subministrament estable a llarg termini amb les empreses farmacèutiques, per tal d'assegurar vendes de productes sense problemes.

3, barreres d'entrada a la indústria
① Barreres del client
La indústria farmacèutica està monopolitzada per unes poques empreses farmacèutiques multinacionals. Els oligarques farmacèutics són molt curosos a l'hora de triar els proveïdors de serveis d'externalització i, en general, tenen un llarg període d'inspecció per als nous proveïdors. Les empreses de CMO farmacèutiques han de complir els patrons de comunicació de diferents clients i han de sotmetre's a un llarg període d'avaluació contínua abans de poder guanyar-se la confiança dels clients aigües avall i després convertir-se en els seus principals proveïdors.
② Barreres tècniques
La capacitat de proporcionar serveis d'alta tecnologia de valor afegit és la pedra angular d'una empresa de serveis d'externalització farmacèutica. Les empreses de CMO farmacèutiques han de superar els colls d'ampolla tècnics o els bloquejos en les seves rutes originals i oferir rutes d'optimització de processos farmacèutics per reduir eficaçment els costos de producció de fàrmacs. Sense una inversió a llarg termini i d'alts costos en recerca i desenvolupament i reserves tecnològiques, és difícil que les empreses fora del sector puguin entrar realment al sector.
③ Barreres del talent
És difícil per a les empreses CMO construir un equip de producció i R+D competitiu en un curt període de temps per establir un model de negoci compatible amb cGMP.
④ Barreres reguladores de qualitat
La FDA i altres agències reguladores de medicaments s'han tornat cada cop més estrictes en els seus requisits de control de qualitat, i els productes que no superen l'auditoria no poden entrar als mercats dels països importadors.
⑤ Barreres reguladores ambientals
Les empreses farmacèutiques amb processos obsolets assumiran alts costos de control de la contaminació i pressió reguladora, i les empreses farmacèutiques tradicionals que produeixen principalment productes d'alta contaminació, d'alt consum energètic i de baix valor afegit (per exemple, penicil·lina, vitamines, etc.) s'enfrontaran a una eliminació accelerada. L'adhesió a la innovació de processos i el desenvolupament de tecnologia farmacèutica verda s'ha convertit en la direcció de desenvolupament futura de la indústria CMO farmacèutica.

4. Empreses intermedies farmacèutiques nacionals cotitzades
Des de la posició de la cadena industrial, les 6 empreses cotitzades de química fina que produeixen productes intermedis farmacèutics es troben totes a l'extrem baix de la cadena industrial. Tant si es tracta d'un proveïdor de serveis d'externalització professional com de l'API i l'extensió de la formulació, la força tècnica és la força motriu constant.
Pel que fa a la fortalesa tecnològica, s'afavoreixen les empreses amb tecnologia a nivell internacional líder, forta força de reserva i alta inversió en R+D.
Grup I: Lianhua Technology i Arbonne Chemical. Lianhua Technology té vuit tecnologies bàsiques, com ara l'oxidació d'amoníac i la fluoració com a nucli tecnològic, de les quals l'oxidació d'hidrogen és a nivell internacional líder. Abenomics és líder internacional en fàrmacs quirals, especialment en les seves tecnologies de divisió química i racemització, i té la inversió més alta en R+D, que representa el 6,4% dels ingressos.
Grup II: Tecnologia Wanchang i Tecnologia Yongtai. El mètode d'àcid cianhídric de gas residual de Wanchang Technology és el procés més avançat i de cost més baix per a la producció d'èsters d'àcid prototrizoic. La tecnologia Yongtai, d'altra banda, és coneguda pels seus productes químics fins amb fluor.
Grup III: Tianma Fine Chemical i Bikang (abans conegut com Jiuzhang).
Comparació de la força tècnica de les empreses cotitzades
Imatge
Comparació de clients i models de màrqueting d'empreses intermedies farmacèutiques cotitzades
Imatge
Comparació de la demanda aigües avall i el cicle de vida de les patents dels productes de les empreses cotitzades
Imatges
Anàlisi de la competitivitat del producte de les empreses cotitzades
Imatges
El camí cap a la millora dels productes intermedis de química fina
Imatges
(Imatges i materials de Qilu Securities)
Perspectives de desenvolupament de la indústria de productes intermedis farmacèutics de la Xina
Com a indústria important en el camp de la indústria química fina, la producció farmacèutica s'ha convertit en el focus del desenvolupament i la competència en els últims 10 anys, amb el progrés de la ciència i la tecnologia, molts medicaments s'han desenvolupat contínuament en benefici de la humanitat, la síntesi d'aquests medicaments depèn de la producció de nous intermedis farmacèutics d'alta qualitat, de manera que els nous fàrmacs estan protegits per patents, mentre que els intermedis amb ells no tenen problemes, de manera que els nous intermedis farmacèutics a casa i a l'estranger L'espai de desenvolupament del mercat i perspectiva d'aplicació són molt prometedors.
Imatges

En l'actualitat, la direcció d'investigació dels intermedis farmacèutics es reflecteix principalment en la síntesi de compostos heterocíclics, compostos que contenen fluor, compostos quirals, compostos biològics, etc. Encara hi ha una certa bretxa entre el desenvolupament d'intermedis farmacèutics i els requisits de la indústria farmacèutica. a la Xina. Alguns productes amb requisits d'alt nivell tècnic no es poden organitzar per a la producció a la Xina i bàsicament es basen en la importació, com ara la piperazina anhidra, l'àcid propiònic, etc. Encara que alguns productes poden complir els requisits de la indústria farmacèutica nacional en termes de quantitat, però els més alts el cost i la qualitat no estan a l'alçada, la qual cosa afecta la competitivitat dels productes farmacèutics i cal millorar el procés de producció, com ara TMB, p-aminofenol, D-PHPG, etc.
S'espera que en els propers anys, la investigació mundial de nous fàrmacs se centrarà en les 10 categories següents de fàrmacs: fàrmacs per a la millora de la funció cerebral, fàrmacs contra l'artritis reumatoide, fàrmacs contra la sida, antihepatitis i altres fàrmacs virals, lípids. -Fàrmacs rebaixants, fàrmacs antitrombòtics, fàrmacs antitumorals, antagonistes del factor activador de plaquetes, estimulants cardíacs glicòsids, antidepressius, fàrmacs antipsicòtics i ansiolítics, etc. Que aquests fàrmacs desenvolupin els seus intermediaris és la direcció del futur desenvolupament d'intermedis farmacèutics i una forma important d'ampliar nou espai de mercat.